北京时间6月30日，世界杯1/8决赛首场较量，阿根廷3-4不敌法国遭到淘汰。是役梅西送出2记助攻，根据opta提供的数据，梅西也由此成为了唯一一名在最近4届世界杯(2006年德国世界杯、2010年南非世界杯、2014年巴西世界杯和2018年俄罗斯世界杯)都有助攻入账的球员。

2006年德国世界杯，19岁的梅西完成了自己的世界杯首秀，他在小组赛对阵塞黑的比赛中替补登场，完成1球1助攻，最终阿根廷6-0大胜。

2010年南非世界杯，梅西有3记助攻入账。在阿根廷4-1韩国的比赛中时梅西送出2次助攻，其中第1次助攻，梅西开出的定位球打在了韩国队球员的腿上弹进了球门，这一球也算作了梅西的助攻。

在对阵墨西哥的1/8决赛中，梅西助攻了特维斯，实际上在梅西传球瞬间特维斯是处于越位位置的，不过此球依旧被判作有效。

2014年巴西世界杯，在对阵瑞士的16强战中，梅西在第118分钟助攻迪马利亚破门，帮助阿根廷绝杀晋级。当届世界杯梅西打进4球。